传统创可贴能够压迫止血、保护创面、预防感 染、促进愈合，同时，又具有体积小、使用简单、携带 方便等优点。但其所用的胶布透气性差，人体局部 所正常分泌的水汽和汗液不能穿透这层胶布，于是 对局部皮肤产生浸泡作用，具体表现为局部皮肤褶 皱。液体创可贴优点就在于可快速干燥并形成透 气、防水且有弹性的保护膜。此外，还可以很好的避免因伤口形状的不规则而导致胶布创可贴很难 贴好、贴牢的缺点。近几年虽有防水型创可贴的 出现，但其实际的防水作用差强人意，防水作用并 没有那么好; 而且外层胶布黏性不是很好，很容易 脱离患处。现在日本、美国等发达国家出现了一 种防水型液体创可贴( Liquid Bandage) ，顾名思义，既防水，又属于液体制剂，免去了很多传统型创可 贴的麻烦。

目前国内外上市的相关产品基本解决了传统创 可贴不能贴牢的问题，已经具备了作为液体创可贴 的优势。但普遍存在的问题是使用时刺激性较大， 有一定的异味，而且防水性能及透气性能也亟待进 一步的改善。

1. 1 国内产品
表 1 中所示产品前两者均以聚乙烯醇作为成膜

材料，其并未采用有机溶剂作为主要的挥发溶剂，其 主要存在问题是能否迅速成膜。
1. 2 国外产品

表 2 中所示的国外产品中，以口碑较好的 NEW SKIN 液体创可贴和 Coloskin 液体创可贴为例，均采 用低氮硝化纤维素作为成膜材料，且效果较好，有良 好的成膜特性。
2 液体创可贴主要成分分析
2. 1 成膜材料与生物黏附剂
2.1.1 成膜材料[1-4] 成膜材料从分子结构上来 看，一般主要有两部分组成: 一部分可与水混溶，称为亲水基团; 另一部分不能与水混溶，称为疏水基团 或亲油基团，即为表面活性剂或两亲性分子。

脂 肪 类 成 膜 材 料 非 常 多 ，包 括 脂 肪 酸 类 ，醇 类 ， 酞 胺 类 ，胺 类 ，烷 基 氰 类 以 及 含 有 磺 酸 基 、磷 酸 基 等 的化合物。除了这些典型的脂肪类化合物之外，还 存在一部分化合物，本身是由于对脂肪类化合物的 烷基链修饰而产生的，如卤素元素取代脂肪链中的 部分或全部氢原子的氟代、氯代、溴代以及碘代化合 物，烷基链中引人一个或多个碳碳双键或三键的不 饱和化合物。这类物质大多均能较好地成膜，原则 是亲水头基亲水性较强时，需选择烷基链较长的分 子; 若亲水性较弱，选择适当的链长的分子可以成 膜，但形成的膜稳定性较差( 如烷基氰类化合物) 。 2. 1. 2 生物黏附剂 生物黏合剂[6 - 10]是一种用于 防止组织黏连、止血、手术中防止空气和体液泄漏的 生物医学材料。目前多使用的外科胶黏剂、纤维蛋 白等。

制备生物黏附剂的关键是选择适宜的黏附材料 ，理 想 的 黏 附 材 料 应 无 毒 、无 吸 收 、性 能 稳 定 ，有 良 好 的 生 物 相 容 性 ，黏 附 力 适 宜 ，作 用 迅 速 ，与 药 物 易 混合但不发生化学反应且不影响其释药，价廉易得。 常用的有脱乙酰壳多糖、卡波姆、纤维素的衍生物 等。将不同的黏附材料混合使用可取得理想的效 果。适当添加促渗剂，可促进黏膜吸收，进一步提高 生物利用度。

经研究发现，可应用于创可贴的成膜材料或生 物黏附剂有许多种，如氰基丙烯酸酯类、丁二烯苯乙 烯聚合物、环氧树脂、纤维混合物、聚甲基异丁烯酸、 纤维蛋白单体等等，其中以聚丙烯酸酯类最为常见。 2. 2 相关材料举例

2. 2. 1 氰基丙烯酸酯类( cyanoacrylates，CA) 氰 基丙烯酸酯类化合物是在液体创可贴中较为常见的 原料，不仅应用于液体创可贴，而且广泛的应用于外 科手术的缝口，替代缝线。此类化合物有短链的，如 2-氰基丙烯酸甲酯( methyl-2-cyanoacrylate) ，2-氰基 丙烯酸乙酯( ethyl-2-cyanoacrylate) 。更常用的是长 链结构的，如 2-氰基丙烯酸异戊酯( isoamyl-2-cyano- acrylate) ，2-氰基丙烯酸正丁酯( n-butyl-cyanoacry- late) ，2-氰基丙烯酸正辛酯( octyl-2-cyanoacrylate) 。

有研究证实[11-14]，此类化合物可形成柔性膜， 可 快 速 控 制 伤 口 出 血 ，既 为 安 全 ，又 易 使 用 ，有 较 低 的变态反应原性，无异味与化学刺激。但是短链的 氰基丙烯酸酯类化合物如甲酯和乙酯类，一定条件 下容易分解，产生高浓度的毒性物质，而且个别长链 的如氰基丙烯酸异戊酯也会产生一定的毒性。但有 实验证实[15-16]2-氰基丙烯酸正丁酯与2-氰基丙烯 酸 正 辛 酯 无 毒 无 刺 激 ，无 致 敏 性 ，是 很 好 的 黏 附 剂 。 且有研究表明 2-氰基丙烯酸正辛酯可在 5 ~ 10sec 内与水分迅速结合凝固形成聚合物，有良好的自我 稳定性，无明显致癌性且生物可降解。
2. 2. 2 壳聚糖( chitosan) 在伤口愈合中壳聚糖是 具有高潜力的天然聚合物。现如今壳聚糖已广泛应 用 与 各 种 形 式 的 伤 口 敷 料 ，如 膜 、海 绵 、水 凝 胶 和 纤 维。甲壳素( chitan) 和壳聚糖有许多优异的性 能 [ 1 7 - 1 9 ] ，如 生 物 相 容 性 、生 物 降 解 性 、止 血 活 性 、抗 感染和使伤口愈合加速性能。但壳聚糖有较弱的黏 附性，抗菌活性不是很强，而且纯壳聚糖膜有较差的 拉伸强度和弹性，由于其脆性，需要加入其他聚合物 改善其强度与韧性。

有 研 究 [ 2 0 - 2 2 ] 基 于 壳 聚 糖 复 合 膜 ，加 入 其 他 高 分 子材料，其韧性及其他性质有所改变。如在壳聚糖中 加 入 玉 米 淀 粉 及 葡 聚 糖 作 为 复 合 材 料 ，以 戊 二 醛 作 为 交 联 剂 ，聚 乙 二 醇 为 增 塑 剂 会 使 其 性 状 发 生 变 化; 聚乙烯醇( PVA) 也可与壳聚糖共混提高壳聚糖 的机械性能。

2. 2. 3 硝酸纤维素类( nitrocellulose，NC) 硝酸纤 维素是纤维素经硝化，发生可逆的放热酯化反应而 得的一种稳定的均质物质。根据纤维素的结构，每 个环最多只能引入 3 个硝酸酯基团。硝酸酯基团引 入的多少决定了硝酸纤维素的性质和用途。其表征 方法通常是用含氮量和代表聚合度的黏度。硝酸纤 维素的含氮量是其一个重要的参数。硝酸纤维素中 的含氮量影响其在溶剂中的溶解度和黏度，一般将 含氮量高( > 12% ) 的硝酸纤维素称为高含氮量的 硝酸纤维素，主要用于火药的推进剂或者炸药的原 料; 含氮量低的硝酸纤维素( < 12% ) 可被用于制造 交卷底片、免疫透析膜、生物传感器、涂料等。

硝酸纤维素主要可用于密封小伤口或药用胶棉 的制备及保护小型烧伤的伤口。它的应用是伴随着 巨大的痛苦，但它可以有效的杀菌、隔绝空气。含氮 量低的硝酸纤维素用于成膜材料较为广泛，因其理 化特性，可以起到很好的抑菌效果及相对较好的稳 定性。日本小林与美国 NEW SKIN 公司均采用低氮 硝化纤维素作为成膜材料，使用效果较好，在伤口处 成膜迅速。

2. 2. 4 聚偏二氟乙烯( polyvinylene difluoride，PVDF) 聚偏二氟乙烯是一种纯热塑性含氟聚合物，由偏二 氟乙烯经聚合而成的高分子化合物。有关液体创可 贴 的 专 利 [ 2 3 - 2 4 ] 介 绍 ，丙 烯 酸 树 脂 与 聚 偏 二 氟 乙 烯 以 一 定 比 例 混 合 ，加 入 水 、丙 酮 等 溶 剂 可 制 成 乳 剂 ，有 一定的皮肤黏附性，制成的乳剂在皮肤上成膜，且存 在一定的微孔可透气，防潮防水，并且具有较好的耐 久性和皮肤黏附性。

2. 2. 5 聚乙烯醇( PVA) PVA 是较为常见的水溶 性的高分子成膜材料。PVA 成膜会有少量颗粒附在 膜表面，成膜效果欠佳，所以常与其他成膜材料或添 加剂配合使用效果更好。有研究专利使用 PVA 作为 成膜材料制备液体创可贴，使用量为 1% ~ 5% ，有专 利[5]中所介绍的以 PVA 为成膜材料的液体创可贴可 成一层透明的膜。且具有一定的防水作用。

3 液体创可贴的处方研究
3. 1 液体创可贴处方中主要成分分析

关 于 液 体 创 可 贴 的 处 方 研 究 ，由 于 成 膜 材 料 的 多样性，也有较多的以不同高分子材料作为成膜材料的研究。根据成膜材料的溶解性，有的是以水作 为溶剂的创可贴，也有以有机溶剂作为成膜材料的 创可贴。具体研究的相关处方见以下描述。

液体创可贴面临的主要问题是能否在患处迅速 成膜，而在正常贮存条件下不发生性状的改变。如 丙烯酸酯类化合物容易在受潮情况下发生变质，使 之 直 接 凝 成 胶 状 。 另 外 ，国 外 许 多 产 品 [ 2 5 - 2 6 ] 中 以 乙 醇或异丙醇作为挥发溶剂，不仅有一定的气味，也会 对伤口产生很大的刺激性，因此在处方中加入局麻 药( 如利多卡因) 会提高患者的顺应性。处方中的 很多高分子材料本身具有一定的抑菌性，但是如果 在其中加入少量抗菌药物( 如诺氟沙星) ，会使抗菌 活性提高，也是不错的选择。

有相关文献研究了液体创可贴的处方及工艺， 对于液体创可贴的成膜材料的选择是至关重要的 一步。

有使用壳聚糖所制备的液体创可贴，单纯的聚 糖膜有较差的拉伸弹性，有脆性。故需要加入其他 聚合物以改进其强度与韧性。在处方中加入了增塑 剂( 如甘油)，交联剂( 如京尼平，用量 0.075 ~ 0. 1% ) 等其他高分子材料。还有最新的研究[28]有 在液体创可贴中加入伤口净化剂( 一种抗微生物药 物，可用于皮肤、黏膜、伤口的净化及抗感染，如奥替 尼啶) 。

除使用壳聚糖外，也有使用其他的成膜材料作 为主要成分的，主要是使用硝酸纤维素作为成膜材 料制备的液体创可贴，其硝酸纤维素用量为 5% ~ 16%。

关于液体创可贴中其他成分的加入，主要有增 塑剂、杀菌剂等; 亦有相关研究在处方中加入少量的 止痛剂。
3. 2 液体创可贴相关处方分析[27 - 30]

3. 2. 1 京尼平交联丝胶聚乙烯醇液体创可贴处 方 处方中聚乙烯醇( PVA) 为 2%，丝胶水溶液 ( silk sericin，浓度 7%) 为 3%，甘油( glycerin) 为 1%，京尼平乙醇溶液( Genipin，浓度 20%) 为 0. 1% ，总量 100% 。

制备工艺: 将丝胶溶于水中制成 7% 水溶液，京 尼平溶于乙醇中制成 20% 溶液。将聚乙烯醇溶于 适量水中制成 2% 水溶液，按量加入丝胶水溶液、甘 油和京尼平乙醇溶液，混合即得。

该处方以 PVA 作为成膜材料，以水作为挥发溶 剂，以甘油作为增塑剂。

3. 2. 2 壳聚糖凝胶薄膜液体创可贴处方 处方中 壳聚糖( chitosan) 为 0. 5 g，利多卡因( lidocaine) 为 2. 6 g，聚维酮碘( PVP-I) 为 2. 4 g，氨基己酸( amin- ocaproic acid) 为 5. 0 g，泊洛沙姆 407( Ploxamer 407) 为 15. 0 g，泊洛沙姆 188( Ploxamer 188) 为 15. 0 g，乙 酸( acetic acid) 为 60 mL，加水至 100 mL。

制备工艺: 将壳聚糖溶于 60 mL 乙酸中，一次加 入利多卡因、聚维酮碘、氨基己酸，搅拌溶解。加入 泊洛沙姆，4 °C 恒温过夜孵育，将所得产品加水稀释 至100mL即得。

该处方中以壳聚糖、泊洛沙姆作为成膜材料，加 入了上文提到的局麻药利多卡因以减少使用时的 痛苦。
3. 2. 3 Coloskin 小林液体创可贴处方 关于此液 体创可贴各成分的用量尚不清楚，只可通过使用说 明书得知其主要成分及估测作用，具体处方及其作 用见表 3。

该处方中以大量的硝酸纤维素作为成膜材料， 溶解于有机溶剂异丙醇中，得到的是较为黏稠的 液体。
3. 2. 4 New Skin 液体创可贴处方 同小林，关于此 液体创可贴各成分的用量尚不清楚，只可通过使用 说明书得知其主要成分及估测作用，具体处方及其 作用见表 4。

随着高分子材料的发展，药剂辅料的多样化，必 定会有相关化合物或化合物的混合物适用于研发此 类创可贴。前文提到的长链氰基丙烯酸酯类化合 物 ，壳 聚 糖 类 ，硝 酸 纤 维 素 类 及 聚 偏 二 氟 乙 烯 类 ，可 以通过几种有机溶剂的配比，加入不同量的相应高 分子材料，通过一定的生产工艺可能研制出我们正 需要的液体创可贴。

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